La compagnie Merck a annoncé les résultats préliminaires de l’essai pivot de phase III, randomisé, mené en double insu, évaluant le schéma thérapeutique expérimental à deux médicaments (antirétroviraux), administré une fois par jour, par voie orale sous forme d’un comprimé à prise unique, associant la doravirine (100 mg) et l’islatravir (0,25 mg) – DOR/ISL, chez des adultes vivant avec le VIH-1 (AVVIH) n’ayant jamais reçu de traitement antirétroviral auparavant (patients naïfs au traitement antirétroviral) – voir MK-8591A-053, dans ClinicalTrials.gov. Le critère de succès d’efficacité principal, mesuré par le pourcentage de participants présentant une charge virale VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 48 (S48), a été atteint, DOR/ISL démontrant ainsi sa non-infériorité par rapport au schéma oral quotidien bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide (BIC/FTC/TAF, administré à raison de 50 mg/200 mg/25 mg). L’objectif principal de tolérance de l’essai a également été atteint, le profil de sécurité de DOR/ISL étant comparable à celui de BIC/FTC/TAF.
À propos de l’étude MK-8591A-053 (NCT05705349)
MK-8591A-053 est un essai clinique de phase 3 conçu pour évaluer l’activité antirétrovirale, l’innocuité et la tolérabilité de la prise quotidienne unique de DOR/ISL (100 mg/0,25 mg) chez des AVVIH naïfs au traitement, comparativement à la combinaison à trois médicaments que représente l’association BIC/FTC/TAF administrée une fois par jour. Les participants (n = 537) ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir, jusqu’à S48 :
- soit le schéma expérimental DOR/ISL,
- soit le régime comparatif BIC/FTC/TAF.
Les participants poursuivront l’étude en double insu jusqu’à S144, avec une analyse intermédiaire prévue à S96. Après S144, les participants admissibles auront la possibilité d’entrer dans une extension en ouvert et de recevoir DOR/ISL jusqu’à S240 ou jusqu’à la mise à disposition commerciale de la combinaison DOR/ISL. Les critères d’évaluation primaires d’efficacité – à savoir la proportion de participants présentant une charge virale VIH-1 < 50 copies/mL), et d’innocuité – à savoir le nombre de participants présentant des événements indésirables (ÉI) et interrompant l’intervention d’étude en raison d’un ÉI, ont été évalués à S48.
Pour rappel, la DOR est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) de nouvelle génération, développé par Merck; elle est commercialisée seule sous le nom de Pifeltro® et en coformulation sous le nom de Delstrigo® (doravirine/fumarate de ténofovir disoproxil/lamivudine). L’ISL (ou également connu sous les noms EFdA ou MK-8591) est un inhibiteur nucléosidique de la translocation de la transcriptase inverse (INTTI).
Autres essais cliniques en cours
En plus de l’essai MK-8591A-053, les essais de phase 3, appelés MK-8591A-051 et MK-8591A-052 évaluent le passage (switch) au DOR/ISL chez des AVVIH dont la charge virale est déjà contrôlée sous un traitement antirétroviral de base de référence (NCT05631093) ou sous régime BIC/FTC/TAF (NCT05630755) – voir autre article du PNMVH à ce sujet. MK-8591A-054 (NCT05766501) est une étude en ouvert évaluant le DOR/ISL (100 mg/0,25 mg) chez des participants ayant pris part à des essais antérieurs de phase 3 du DOR/ISL (100 mg/0,75 mg).
L’ISL en combinaison avec :
- le lénacapavir (LEN) de Gilead, est en développement de phase 3 en tant que nouveau traitement oral hebdomadaire contre le VIH-1 (NCT05052996) – voir article du PNMVH à ce sujet;
- l’ulonivirine (ULO, MK-8507), est en développement de phase 2b en tant que traitement oral hebdomadaire (MK-8591B-060, NCT06891066) – voir article du PNMVH à ce sujet.
Consulter le communiqué de Merck.
XLG
