MERCK a annoncé (voir communiqué) les résultats de deux essais pivots de phase 3 portant sur le régime expérimental oral à deux médicaments, alliant doravirine/islatravir (DOR/ISL, à raison de 100 mg/0,25 mg), pris sous forme d’un seul comprimé quotidiennement, chez des adultes infectés par le VIH-1 dont la charge virale est déjà supprimée sous différents régimes de traitement antirétroviral (de référence). Les deux essais sont appelés MK-8591A-051 (NCT05631093 – comparant DOR/ISL et le traitement antirétroviral de base bART) et MK-8591A-052 (NCT05630755 – comparant DOR/ISL et le régime bictégravir / emtricitabine / ténofovir alafénamide ou B/F/TAF).
Pour information, la doravirine (DOR) est un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) de nouvelle génération développé par Merck ; elle est commercialisée seule sous le nom de Pifeltro et en coformulation sous le nom de Delstrigo (doravirine / fumarate de ténofovir disoproxil / lamivudine). L’islatravir (ISL, ou également connu sous les noms EFdA ou MK-8591) est un inhibiteur nucléosidique de la translocation de la transcriptase inverse (INTTI) , premier de sa classe.
Le critère de succès révélant l’efficacité du régime – à savoir rejoignant l’hypothèse que le régime DOR/ISL se montre non-inférieur aux régimes comparateurs, mesuré et représenté par le pourcentage de participants ayant affiché des niveaux d’ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL à la semaine 48 (S48), a été atteint dans les deux essais. Ainsi, le régime DOR/ISL s’est révélé non inférieur au traitement antirétroviral de base (bART) dans l’essai mené en ouvert MK-8591A-051 et non inférieur au B/F/TAF dans l’essai mené en double aveugle MK-8591A-052. Les critères de supériorité n’ont pas été atteints dans l’essai MK-8591A-052. Les objectifs principaux de sécurité des deux essais ont également été atteints.
1er essai (description) : MK-8591A-051
MK-8591A-051 est un essai clinique de phase 3, randomisé, contrôlé actif (le traitement expérimental est comparé avec un traitement déjà établi), mené en ouvert, évaluant le passage (switch) à un régime expérimental oral à prise unique quotidienne de DOR/ISL (100 mg/0,25 mg) chez des adultes infectés par le VIH-1 avec une suppression virologique sous traitement antirétroviral (ART). Les participants (n=551) ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour respectivement soit passer au DOR/ISL expérimental, soit continuer leur régime antirétroviral de base (bART) jusqu’à S48. Après S48, tous les participants ont reçu le DOR/ISL jusqu’à S144. Après S144, les participants éligibles pouvaient continuer à recevoir le DOR/ISL et ainsi poursuivre le traitement de l’essai jusqu’à S240, ou bien jusqu’à ce que le DOR/ISL devienne accessible commercialement (l’une ou l’autre situation, suivant celle qui arrive en premier lieu). Les critères principaux d’efficacité – pourcentage de participants ayant atteint des niveaux d’ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL, et de sécurité – nombre de participants ayant présenté des effets indésirables (ÉI) et ayant interrompu l’intervention expérimentale en raison d’ÉI, ont été évalués à S48.
2nd essai (description) : MK-8591A-052
MK-8591A-052 est un essai clinique de phase 3, randomisé, contrôlé actif et mené en double aveugle, évaluant le passage à un régime expérimental oral à prise unique quotidienne de DOR/ISL (100 mg/0,25 mg) chez des adultes infectés par le VIH-1 et présentant une suppression virologique sous B/F/TAF (50 mg/200 mg/25 mg). Les participants (n=513) ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour respectivement soit passer au DOR/ISL, soit continuer leur régime de B/F/TAF jusqu’à S144. Après S144, les participants éligibles pouvaient continuer à recevoir le DOR/ISL et ainsi poursuivre le traitement de l’essai jusqu’à S240, ou bien jusqu’à ce que le DOR/ISL devienne accessible commercialement (l’une ou l’autre situation, suivant celle qui arrive en premier lieu). Les critères principaux d’efficacité – pourcentage de participants ayant atteint des niveaux d’ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mL, et de sécurité – nombre de participants ayant présenté des effets indésirables (ÉI) et interrompu l’intervention expérimentale en raison d’ÉI, ont été évalués à S48.
L’entreprise prévoit présenter les résultats détaillés de ces essais lors d’un futur congrès scientifique et envisage également de soumettre ces données aux autorités réglementaires.
Lire le communiqué (Merck).
XLG
