Gilead Sciences et Merck ont annoncé de nouveaux résultats issus d’une étude clinique de phase 2 évaluant la combinaison expérimentale de l’islatravir (ISL) et du lénacapavir (LEN) administrée de manière hebdomadaire chez des patients suivant un régime à base de Biktarvy® et présentant déjà une suppression virologique – ces résultats concernent le suivi à 48 semaines (48S), voir le communiqué qui s’y rapporte. Ces données ont été présentées lors d’une session orale à l’occasion de la conférence ID Week 2024, qui s’est déroulée à Los Angeles (États-Unis), ainsi que virtuellement, du 16 au 19 octobre derniers.
Rappelons que les résultats à S24, avaient été présentés précédemment lors de la 31ᵉ Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI 2024, 3-6 mars, Denver, États-Unis). À S24, le premier schéma thérapeutique antirétroviral oral hebdomadaire d’ISL+LEN avait réussi à maintenir la suppression virale chez les participants et avait bien été toléré.
Pour information, le lénacapavir, développé par Gilead Sciences (appelé LEN ou GS-6207) est un inhibiteur de capside qui agit à plusieurs étapes de la réplication des souches virales. Il est développé en version orale, mais aussi sous forme de traitement injectable à longue durée d’action, qui s’administre de façon sous-cutanée tous les six mois. L’islatravir (ISL, appelé EFdA ou MK-8591), développé par Merck, est quant à lui un inhibiteur nucléosidique de la translocation de la transcriptase inverse (INTTI).
Rappel de la méthodologie
Dans cette étude de phase 2, randomisée, ouverte, contrôlée par traitement actif (NCT05052996), des adultes présentant une suppression virologique à l’entrée à l’étude (n = 104) et suivant un régime à base de Biktarvy® (à savoir des comprimés cotenant du bictégravir 50 mg, de l’emtricitabine 200 mg et du ténofovir alafénamide 25 mg, ou B/F/TAF) ont été répartis aléatoirement dans un ratio de 1:1 pour recevoir :
- soit de l’ISL oral 2 mg et du LEN oral 300 mg, une fois par semaine (n = 52),
- soit continuer le régime à base de Biktarvy® oral quotidien (n = 52).
L’âge médian des participants était de 40 ans (20-76). 18 % des participants étaient assignés femmes à la naissance, 50 % n’étaient pas blancs et 29 % étaient latino-américains.
Résultats à S48
Selon les résultats, à S48, la nouvelle combinaison expérimentale LEN + ISL a maintenu un taux élevé (n=49/52 ; 94,2 %) de suppression virale (avec un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL) chez des adultes ayant déjà une suppression virologique à l’entrée de l’étude. La proportion d’individus avec une ARN du VIH-1 < 50 c/mL à S48 a montré que les participants ayant changé pour un traitement hebdomadaire avec ISL + LEN ou ayant continué Biktarvy ont maintenu des taux comparables et élevés de suppression virale à S48 (94,2 % et 92,3 %, respectivement). Aucun des participants traités avec ISL + LEN ou Biktarvy n’a présenté une charge virale ≥ 50 copies/mL à S 48. À S24, 49 (94,2 %) et 48 (92,3 %) participants avaient pu maintenir leur suppression virale dans les groupes ISL+LEN et B/F/TAF.
Événements indésirables
Des événements indésirables liés au traitement (ÉILT) ont été observés chez 19,2 % des participants (n = 10/52) dans le groupe ISL + LEN, les plus fréquents étant la bouche sèche (n = 2/52 ; 3,8 %) et les nausées (n = 2/52 ; 3,8 %). Des ÉILT ont été rapportés par 5,8 % des participants dans le groupe Biktarvy (n = 3/52). Aucun événement indésirable de grade 3 ou 4 lié au médicament de l’étude n’a été signalé dans l’un ou l’autre groupe de traitement. Deux participants (n = 2/52 ; 3,8 %) ont interrompu le régime combiné ISL + LEN en raison d’événements indésirables non liés au médicament. À S48, aucune différence significative n’a été observée entre les groupes de traitement concernant le changement moyen par rapport au début de l’étude des comptes de cellules T CD4+ ou des comptes absolus de lymphocytes. Aucun participant n’a interrompu le traitement en raison d’une diminution des comptes de cellules T CD4+ ou de lymphocytes.
Consulter le communiqué (Gilead).
Voir autre article sur le site du PNMVH, pour consulter les résultats à S24.
XLG
