Le resmétirom, principal candidat dans la course pour devenir le premier traitement approuvé contre la stéatohépatite non alcoolique (NASH, rebaptisée MASH pour stéatohépatite liée à un dysfonctionnement métabolique), a réduit l’accumulation de graisse dans le foie et amélioré la fibrose hépatique lors d’un essai clinique de phase III. Les résultats, présentés précédemment lors du Congrès de l’EASL 2023, ont été publiés dans la revue New England Journal of Medicine (Harrison, S. A., & al., 2024). La Food and Drug Administration (FDA, ou Agence fédérale américaine des produits alimentaires et médicamenteux) examinera bientôt l’approbation du resmétirom.
Description de l’essai MAESTRO-NASH
L’essai appelé MAESTRO-NASH (NCT03900429) évalue le resmétirom (anciennement MGL-3196), molécule anti-fibrosante et agoniste sélectif du récepteur bêta des hormones thyroïdiennes ciblant le foie développé par Madrigal Pharmaceuticals Inc. Les hormones thyroïdiennes jouent un rôle dans le métabolisme, et les agents qui favorisent l’activité du récepteur bêta peuvent réduire les lipides sanguins et la graisse hépatique en décomposant les acides gras. Dans cet essai, les patients ont été assignés de manière aléatoire, dans un ratio de 1:1:1, à recevoir des doses de resmétirom à raison de 80 mg ou 100 mg par jour, ou bien un placebo. Les deux critères principaux à la semaine 52 (S52) étaient la résolution de la MASH (incluant une réduction du score NAFLD d’au moins 2 points ; les scores allant de 0 à 8, les scores plus élevés indiquant une maladie plus sévère) sans aggravation de la fibrose, et une amélioration (réduction) de la fibrose d’au moins un stade sans aggravation du score d’activité de la NAFLD.
Résolution de la MASH atteinte chez 25,9 % – 29,9 % des patients
Selon les résultats, 966 patients ont été inclus dans la population d’analyse principale (322 pour le groupe resmétirom à 80 mg, 323 pour le groupe resmétirom à 100 mg et 321 dans le groupe placebo). La résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose a été atteinte chez 25,9 % des patients dans le groupe resmétirom 80 mg et chez 29,9 % des patients dans le groupe resmétirom 100 mg, comparativement à 9,7 % dans le groupe placebo. L’amélioration de la fibrose d’au moins un stade sans détérioration du score NAFLD a été obtenue chez 24,2 % des patients dans le groupe resmétirom 80 mg et chez 25,9 % des patients dans le groupe resmétirom 100 mg, comparativement à 14,2 % dans le groupe placebo. La variation des taux de cholestérol des lipoprotéines à faible densité (cholestérol LDL) entre le début de l’étude jusqu’à la semaine 24 (S24) était de -13,6 % dans le groupe resmétirom 80 mg et de -16,3 % dans le groupe resmétirom 100 mg, comparativement à + 0,1 % dans le groupe placebo. La diarrhée et les nausées étaient plus fréquentes avec le resmétirom qu’avec le placebo. L’incidence des événements indésirables graves était similaire entre les groupes d’essai : 10,9 % dans le groupe resmétirom 80 mg, 12,7 % dans le groupe resmétirom 100 mg et 11,5 % dans le groupe placebo.
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