Le bépirovirsen abaisse les niveaux de concentration d’antigène de surface du VHB (Ag HBs)

Une étude conduite par Yuen, M. F., & al. et présentée à l’occasion du Congrès international du foie (EASL 2022) à Londres (22-26 juin 2022, Journal of Hepatology, p.S13, résumé LB004B), a démontré que le bépirovirsen (BPV ou GSK3228836), un médicament expérimental doté d’un nouveau mode d’action, a abaissé les niveaux de concentration de l’antigène de surface du virus de l’hépatite B (Ag HBs) en dessous des limites de détection (LDD) chez environ 30 % des patients de l’étude, à la fin d’un traitement de 24 semaines (24 S). Le BPV a déjà démontré qu’il pouvait induire une réduction des niveaux d’Ag HBs, voire à l’élimination temporaire du virus. Ce médicament est prêt à faire l’objet d’études de plus grande envergure dans le but de développer une stratégie visant à mettre en place un remède contre l’hépatite B. Pour information, le BPV développé par GSK et Ionis, est un oligonucléotide antisens, une chaîne d’acides nucléiques conçue pour couper l’ARN de l’hépatite B, empêchant ainsi la transcription des protéines virales. L’étude présentée dans ce contexte se nomme “B-CLEAR”, un essai clinique de phase 2b (NCT04449029) qui vise à évaluer l’efficacité et la sécurité d’un traitement de 12 ou 24 S fait à base de BPV chez des patients présentant une infection à l’hépatite B chronique sur traitement utilisant des analogues nucléosidiques/nucléotidiques ou non (sans traitement, ST), au moment du commencement de l’étude.

Résultats de l’étude

Dans cette étude, lors du recrutement, les patients ne suivaient pas de thérapie (ST) et devaient présenter un niveau d’Ag HBs > 100 IU/ml, d’ADN du VHB < 90 IU/ml et d’alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2× la limite supérieure de la normale (2xLSN-ALAT). Les patients ont été répartis au hasard (3 :3 :3 :1) dans 4 groupes différents et ont reçu le traitement chaque semaine, à savoir : 300 mg de BPV pendant 24 S pour le bras (1), 300mg de BPV pendant dans 12 S puis 150 mg pendant 12 S pour le bras (2), 300 mg de BPV pendant 12 S puis un placebo (PBO) pendant 12 S pour le bras (3) et enfin un PBO pendant 12 S puis 300 mg de BPV pendant 12 S pour le bras (4). Le paramètre principal étudié a été la proportion de patients qui ont atteint un niveau d’Ag HBs < LDD et un niveau d’ADN-VHB < LDD, et ce, à la fin du traitement (FdT) – soit après 24 S de traitement. 227 patients ont été inclus dans l’étude et répartis dans les quatre groupes (respectivement : 68, 68, 68 et 23 patients). 12 patients ont arrêté le traitement. À la FdT, 28 %, 17 %, 9 % et enfin, 14 % des patients de chacun des groupes (respectivement de 1 à 4) ont présenté un niveau d’HBsAg < LDD ainsi qu’un niveau d’ADN-VHB < LDD. La phase 3 de cet essai est prévu pour la deuxième moitié de 2023.

Consulter le résumé de l’EASL 2022.