Dans une étude publiée dans The New England Journal of Medicine (Asselah, T., & al., 2024), les résultats ont montré qu’environ la moitié des personnes traitées avec une dose plus élevée de l’antiviral bulévirtide (BLV) associé au peginterféron alfa-2a (PEG-IFN α-2a) ont présenté une charge virale indétectable du virus de l’hépatite delta (VHD), un an après l’arrêt du traitement. Ces résultats ont été présentés lors du congrès de l’Association Européenne pour l’Étude du Foie (EASL) qui s’est déroulé à Milan (Italie), du 5 au 8 juin 2024 (voir la vidéo « Wrap-up on Viral Hepatitis »).
L’hépatite D est une inflammation du foie provoquée par le virus de l’hépatite delta ou virus de l’hépatite D (VHD), laquelle se produit uniquement chez les personnes présentant une infection au virus de l’hépatite B (VHB) – le VHD a en effet besoin du VHB pour se répliquer (c’est un virus satellite du VHB). L’hépatite D peut aussi amener à une cirrhose et un cancer du foie. Le traitement généralement recommandé dans le cas d’une infection par le VHD est l’interféron alpha pégylé (PEG-INF α). Mais les interférons ont plusieurs contre-indications et sont associés à un arrêt précoce du traitement en raison des effets secondaires ainsi qu’à une rechute tardive après l’arrêt du traitement (charge virale indétectable après la FDT mais détectable au cours du suivi). Cependant, l’inhibiteur de fusion ou l’inhibiteur d’entrée bulévirtide BLV (Hepcludex®, Gilead) représente un traitement prometteur. Son mode d’action est de bloquer les récepteurs de surface que le VHB utilise pour entrer dans les cellules du foie.
Les recommandations de l’EASL suggèrent que le traitement par BLV soit envisagé chez tous les patients atteints d’hépatite D chronique et de maladie hépatique compensée, et que le PEG-INF α-2a administré seul ou en combinaison avec le BLV soit considéré pour les patients éligibles. Cependant, il n’est pas clair si le BLV combiné avec le PEG-INF α-2a améliore la suppression virale à un point tel qu’un traitement à durée déterminée pourrait être possible.
Dans cet essai clinique ouvert de phase 2b (appelé MYR204, NCT03852433), les chercheurs ont réparti 174 patients en trois groupes, de manière aléatoire, afin qu’ils puissent recevoir :
- du PEG-IFN α-2a seul, à raison de 180 μg par semaine, pendant 48 semaines (24 patients) ;
- du BLV, à dose quotidienne de 2 mg ou 10 mg, associé à du PEG-IFN α-2a (180 μg par semaine) pendant 48 semaines, suivi par la même dose quotidienne de BLV seul (2 mg ou 10 mg, selon) pendant 48 semaines (50 patients pour chacune des doses de BLV) ;
- ou du BLV seul (monothérapie) à dose quotidienne de 10 mg pendant 96 semaines (50 patients).
ARN-VHC indétectable chez 46 % des patients
Tous les patients ont été suivis pendant 48 semaines (48S) après la fin du traitement (FDT). Le critère d’évaluation principal a été un niveau indétectable d’ARN du VHD (ARN-VHD) à 24 semaines (24S) après la FDT. La comparaison principale a été réalisée entre le groupe recevant 10 mg de BLV + PEG-IFN α-2a et le groupe recevant 10 mg de BLV en monothérapie. À 24S après la FDT, l’ARN-VHD s’est montré indétectable chez :
- 17 % des patients du groupe PEG-IFN α-2a,
- 32 % des patients du groupe recevant 2 mg de BLV + PEG-IFN α-2a,
- 46 % des patients du groupe recevant 10 mg de BLV + PEG-IFN α-2a,
- 12 % des patients du groupe recevant 10 mg de BLV en monothérapie.
(voir graphique ci-dessous, tiré directement de l’article d’origine publié dans NEJM, par Asselah, T., & al.)
Pour la comparaison principale, la différence entre les deux derniers groupes était donc de 34 points de pourcentage. À 48S après la FDT, l’ARN-VHD s’est montré indétectable chez :
- 25 % des patients du groupe PEG-IFN α-2a,
- 26 % des patients du groupe recevant 2 mg de BLV + PEG-IFN α-2a,
- 46 % des patients du groupe recevant 10 mg de BLV + PEG-IFN α-2a,
- 12 % des patients du groupe recevant 10 mg de BLV en monothérapie.
Les événements indésirables les plus fréquemment observés ont été la leucopénie, la neutropénie et la thrombocytopénie. La majorité des événements indésirables étaient de grade 1 ou 2 en termes de gravité.
En conclusion, la combinaison de 10 mg BLV + PEG-IFN α-2a s’est montrée supérieure au BLV pris en monothérapie en ce qui concerne les niveaux d’ARN-VHD indétectables, à 24S après la FDT.
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