Un schéma thérapeutique expérimental oral à comprimé unique, administré une fois par semaine, et combinant islatravir et lénacapavir (ISL/LEN) pour le traitement de l’infection par le VIH, a permis un maintien de la suppression virale chez des patients vivant avec le VIH (PVVIH), qui suivaient, initialement, un régime à base de bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide (B/F/TAF) ou bien des schémas antirétroviraux standards de référence (standard of care, SOC). Gilead Sciences et Merck, les deux compagnies à l’origine des essais, ont annoncé que le critère d’évaluation principal d’efficacité à la semaine 48 (S48) avait été atteint dans les deux essais de phase III, ISLEND-1 et ISLEND-2. Les essais ISLEND évaluent de fait l’efficacité et l’innocuité de l’association ISL (2 mg)/LEN (300 mg) chez des PVVIH présentant une suppression virologique et ayant effectué un changement de traitement à partir de BIKTARVY® (bictégravir 50 mg/emtricitabine 200 mg/ténofovir alafénamide 25 mg, ou B/F/TAF) dans l’essai ISLEND-1, ou à partir de schémas antirétroviraux standards de référence dans l’essai ISLEND-2. Le profil d’innocuité d’ISL/LEN s’est révélé globalement comparable à celui des schémas comparateurs évalués dans les deux essais ISLEND, et aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié.
Le critère d’évaluation principal d’efficacité des essais ISLEND-1 et ISLEND-2 était le pourcentage de participants présentant une charge virale VIH-1 (ARN-VIH-1) ≥ 50 copies/mL à S48. Dans l’essai ISLEND-1, mené à double insu, le schéma thérapeutique d’ISL/LEN a démontré une non-infériorité statistique par rapport au BIKTARVY®. Dans l’essai ouvert ISLEND-2, la combinaison ISL/LEN a également démontré une non-infériorité statistique par rapport aux schémas thérapeutiques antirétroviraux quotidiens standards de référence qui étaient administrés par voie orale.
ISLEND-1
ISLEND-1 (NCT06630286) est un essai multicentrique de phase III, conçu pour évaluer l’innocuité et l’efficacité d’un changement vers un comprimé hebdomadaire composé d’ISL/LEN, et ce, comparativement à la poursuite du traitement par B/F/TAF, chez des PVVIH présentant une suppression virologique (ARN du VIH-1 < 50 copies/mL) et recevant du B/F/TAF (BIKTARVY®) depuis au moins six mois avant la sélection (screening). Les participants ont été répartis aléatoirement – voir le schéma correspondant ci-bas, selon un ratio de 1:1 pour recevoir :
- soit des doses initiales d’ISL/LEN aux jours 1 et 2 (J1 et J2), suivies d’ISL/LEN administré une fois par semaine du jour 8 (J8) jusqu’à la semaine 96 (S96), en association avec un placebo apparié à BIKTARVY (PTM B/F/TAF) administré quotidiennement de J1 jusqu’à S96;
- soit B/F/TAF administré quotidiennement, en association avec un placebo apparié aux doses initiales d’ISL/LEN (PTM B/F/TAF) à J1 et J2, ainsi qu’un placebo apparié à l’ISL/LEN hebdomadaire de J8 jusqu’à S96.
Le critère d’évaluation principal était la proportion de participants présentant un taux d’ARN-VIH-1 ≥ 50 copies/mL à S48.
ISLEND-2
ISLEND-2 (NCT06630299) est un essai clinique de phase III, multicentrique, visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité d’un passage à un comprimé hebdomadaire d’ISL/LEN comparativement à la poursuite du traitement standard de référence (SoC) chez des PVVIH présentant une suppression virologique (ARN du VIH-1 < 50 copies/mL) sous un schéma antirétroviral standard stable depuis au moins 6 mois avant la sélection. Le schéma thérapeutique standard de référence comprenait deux ou trois antirétroviraux, notamment des inhibiteurs du transfert de brin de l’intégrase (INTBI ou INI), des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), des inhibiteurs de protéase potentialisés (IP) et des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI). Les participants ont soit reçu une dose initiale d’ISL/LEN, suivie d’une administration hebdomadaire d’ISL/LEN de J8 à S96, soit poursuivi leur traitement standard composé de deux ou trois antirétroviraux jusqu’à S96 – voir le schéma correspondant ci-bas. Le critère d’évaluation principal est la proportion de participants présentant une charge virale VIH-1 ≥ 50 copies/mL à S48.
Islatravir (ISL) et lénacapavir (LEN)
Pour information, l’ISL (ou MK-8591), développé par Merck, est un inhibiteur nucléosidique de la translocation de la transcriptase inverse (INTTI), premier de sa classe. Le LEN, développé par Gilead Sciences (appelé aussi GS-6207), est un inhibiteur de capside qui agit à plusieurs étapes de la réplication des souches virales. Il est développé en version orale, mais aussi sous forme de traitement injectable à longue durée d’action, dans le cadre d’un traitement préventif ou d’une thérapie antirétrovirale, qui s’administre de façon sous-cutanée tous les six mois – voir article sur le Yeytuo® et le Sunlenca®. Le mécanisme d’action à multiples étapes du LEN se distingue de celui des autres classes d’agents antirétroviraux approuvées. Alors que la plupart des antirétroviraux agissent à une seule étape du cycle de réplication virale, le lénacapavir est en effet conçu pour inhiber le VIH à plusieurs étapes de son cycle de vie. De plus, aucune résistance croisée avec les autres classes de médicaments antirétroviraux actuellement disponibles n’a été observée in vitro.
Voir article sur le même sujet.
Voir communiqué (Gilead et Merck).
ISLEND-1 : plan d’étude (Gilead / Merck)
ISLEND-2 : plan d’étude (Gilead / Merck)
