IAS 2023 : les comprimés oraux de lénacapavir constituent un «pont temporaire» efficace lorsque les injections sont interrompues

Les personnes qui utilisaient des comprimés oraux de lénacapavir (Sunlenca®) lorsque les injections étaient temporairement non disponibles, ont réussi à maintenir une suppression virale sans aucun problème de sécurité, selon les résultats d’une étude qui a été présentée lors de la 12e Conférence internationale scientifique sur le VIH (IAS 2023), qui s’est déroulée à Brisbane, en Australie (23-26 juillet 2023). Le Sunlenca® (lénacapavir, appelé LEN ou GS-6207), commercialisé par Gilead Sciences, est un injectable à longue durée d’action récemment approuvé au Canada (depuis novembre 2022) comme nouvelle option de traitement pour les adultes infectés-es par une souche de VIH-1 multirésistante pour lesquels-les il serait autrement impossible d’établir un schéma de traitement antirétroviral suppressif. Les comprimés oraux sont d’abord pris comme une dose de charge aux jours J1, J2 et J8, suivis de deux injections sous-cutanées à J15, puis de deux injections aux six mois (26 semaines) – voir la posologie. L’approbation du Sunlenca® se base sur les résultats apportés par l’essai clinique CAPELLA (NCT04150068), une étude de phase II/III qui cherche à évaluer l’efficacité du lénacapavir chez les personnes séropositives en échappement thérapeutique, avec un virus multirésistant. Pour ce faire, 72 personnes qui présentaient une charge virale supérieure ou égale à 400 copies/mL ont été recrutées. La presque totalité des participants étaient donc en échec virologique, résistants à au moins deux molécules (antirétroviraux, ARV) et pouvaient compter sur l’efficacité tout au plus de deux médicaments dits « actifs ». Tous les patients dans cette étude ont reçu le lénacapavir (d’abord en version orale puis en injectable), mais à différentes périodes de temps, en plus d’un régime de base optimisé (RBO) pour remplacer leur régime défaillant, à savoir la meilleure association de médicaments compte tenu du profil de résistance du VIH du participant.

Au moins 95 % d’adhérence

Cependant, en décembre 2021, la US Food and Drug Administration avait suspendu temporairement l’essai clinique en raison de préoccupations de sécurité concernant les flacons en verre utilisés pour la formulation injectable. La suspension a été levée en mai 2022, après que les flacons aient été remplacés. Durant cet arrêt temporaire, les participants des études CAPELLA et CALIBRATE se sont vu offrir des comprimés oraux de lénacapavir (300 mg) à prendre une fois par semaine. Parmi les 72 participants de l’essai CAPELLA, 57 d’entre eux ont pris ces comprimés comme « pont » temporaire, de même que 82 des 105 participants de l’essai CALIBRATE. Le temps moyen passé sur cette solution temporaire a été de 18 semaines, mais certains ont pris des comprimés durant 30 semaines. La plupart des participants ont atteint au moins 95 % d’adhérence en suivant le régime de lénacapavir sous forme de comprimés à prendre oralement. Tous les participants de l’étude CALIBRATE ont réussi à maintenir une suppression virale durant ce « pont » temporaire, de même que les participants de l’étude CAPELLA. Les comprimés de lénacapavir étaient généralement sécuritaires et bien tolérés. Les effets secondaires ont été similaires à ceux ressentis lors des injections de lénacapavir. À la fois pour les participants des essais CAPELLA et CALIBRATE, les niveaux de lénacapavir sont restés au-dessus des niveaux efficaces observés auparavant avant que l’injection soit cessée.

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