L’hépatite B chronique (HBC) constitue un enjeu majeur de santé publique, touchant plus de 250 millions de personnes à travers le monde, et représentant la principale cause de cancer du foie. Le traitement de référence actuel recommandé pour soigner l’HBC est composé d’analogues nucléos(t)idiques (ténofovir, entécavir) et se prend le plus souvent sur le long terme (ou à vie), et les taux de guérison fonctionnelle demeurent faibles. La guérison fonctionnelle de l’HBC est définie lorsque le virus ne peut plus être détecté dans le sang, et se mesure par la disparition de l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs), associée à une charge virale du VHB (ADN-VHB) indétectable (confirmant l’élimination du virus), et ce, au moins 24 semaines après un traitement de durée finie.
À ce propos, les deux essais pivots de phase III de GSK, à savoir B-Well 1 (NCT05630807) et B-Well 2 (NCT05630820), évaluant le bépirovirsen (BPV) pour le traitement de l’HBC chez plus de 1800 patients issus de 29 pays, ont montré des résultats encourageants – qui seront présentés prochainement. Pour information, le BPV est un oligonucléotide antisens (OAS), à savoir une courte chaîne d’acides nucléiques conçue pour s’hybrider avec l’ARNm de l’hépatite B et prévenir ainsi la production de protéines virales (en bloquant l’accès aux ribosomes). Le virus utilise ces protéines pour se répliquer et ainsi, le BPV inhibe la réplication de l’ADN viral dans l’organisme, réduit les concentrations sériques d’AgHBs et stimule le système immunitaire, augmentant ainsi la probabilité d’une réponse durable et soutenue.
Les essais B-Well 1 et B-Well 2 sont des études internationales multicentriques, randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo, menées dans 29 pays à travers le monde. Ils visent à évaluer l’efficacité, la tolérance, le profil pharmacocinétique du BPV ainsi que la durabilité de la guérison fonctionnelle chez des participants atteints d’HBC, traités par analogues nucléos(t)idiques (AN) et présentant un AgHBs ≤ 3000 UI/mL à l’inclusion. Le critère de jugement principal correspondait à la proportion de participants atteignant une guérison fonctionnelle et ayant un AgHBs ≤ 3000 UI/mL à l’inclusion. Un critère de jugement secondaire clé hiérarchisé évaluait la guérison fonctionnelle chez les participants présentant un AgHBs ≤ 1000 UI/mL à l’inclusion. La guérison fonctionnelle est définie par la perte d’AgHBs et un ADN-VHB indétectable à au moins 24 semaines après un traitement de durée finie.
Les essais B-Well ont atteint leur critère de jugement principal, et le BPV a démontré un taux de guérison fonctionnelle statistiquement significatif et cliniquement pertinent. Les taux de guérison fonctionnelle étaient significativement plus élevés avec le BPV associé au traitement de référence qu’avec le traitement de référence seul. Les résultats étaient statistiquement significatifs pour l’ensemble des critères hiérarchisés, y compris chez les patients présentant un AgHBs ≤ 1000 UI/mL à l’inclusion, chez lesquels un effet encore plus marqué a été observé. Les essais ont mis en évidence un profil de sécurité et de tolérance acceptable, cohérent avec celui rapporté dans d’autres études.
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