Le 18 août dernier, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’injection hebdomadaire de Wegovy (sémaglutide, développé par Novo Nordisk) pour le traitement de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH, anciennement appelée NASH, ou stéatohépatite non alcoolique) chez les adultes présentant une fibrose hépatique modérée à avancée (cicatrisation excessive résultant de l’accumulation de tissu conjonctif dans le foie) – mais qui n’ont pas encore développé de cirrhose. La MASH, qui est définie comme la présence de graisses entraînant une lipotoxicité et des lésions inflammatoires des hépatocytes, est considérée comme une maladie hépatique grave – elle est la forme la plus grave de la MASLD (maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique). Wegovy, initialement approuvé en 2017, est également indiqué dans la prise en charge de l’obésité ou du surpoids ainsi que pour la réduction du risque d’événements cardiovasculaires, tels que les infarctus du myocarde, chez les personnes à haut risque. Le sémaglutide constitue le premier agoniste du récepteur au GLP-1 (glucagon-like peptide-1) à obtenir une autorisation pour le traitement de la MASH.
Des conditions telles que l’obésité, le diabète de type 2, l’hypertriglycéridémie (excès de graisses dans le sang) et l’hypercholestérolémie LDL (taux trop élevé de mauvais cholestérol LDL dans le sang) augmentent la probabilité de développer une MASH. La MASH est une maladie progressive pouvant évoluer vers une cirrhose (fibrose hépatique sévère), une décompensation hépatique (altération de la fonction du foie), un carcinome hépatocellulaire, une transplantation hépatique ou le décès. Les symptômes possibles incluent la fatigue, une perte de poids inexpliquée et une faiblesse musculaire, mais de nombreuses personnes restent asymptomatiques jusqu’à l’apparition de lésions hépatiques sévères.
Essai ESSENCE
L’efficacité de Wegovy a été démontrée dans un essai de phase III en cours (appelé essai ESSENCE), mené auprès de 1197 personnes avec une MASH confirmée par biopsie et une fibrose hépatique modérée à avancée (stades F2 à F3). L’analyse intermédiaire prévue à la semaine 72 (S72) a inclus 800 participants randomisés, recevant soit Wegovy (534 participants, par injections hebdomadaires de 2,4 mg), soit un placebo (266 participants), en plus de suivre additionnellement des mesures hygiéno-diététiques (p. ex. modification alimentaire avec réduction calorique et augmentation de l’activité physique). Les participants étaient sous traitement stable par hypolipémiants, médicaments de gestion de la glycémie et traitements de perte de poids. À S72, le critère principal d’efficacité reposait sur l’histologie (résultats de biopsie hépatique). Les critères d’évaluation principaux étaient :
- une résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose hépatique,
- une réduction de la fibrose hépatique sans aggravation de la MASH.
La résolution de la MASH a été définie par un NAS (NAFLD Activity Score) de 0 pour le ballonnement, et de 0 à 1 pour l’inflammation. Une réduction de la fibrose hépatique était définie comme une diminution d’au moins un stade sur l’échelle de fibrose du NASH CRN (allant de 0 à 4, avec un score de 4 correspondant à la cirrhose).
Résultats de l’étude
Les résultats intermédiaires ont montré que :
- 63 % des participants traités par Wegovy présentaient une résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose hépatique, contre 34 % des participants sous placebo ;
- 37 % des participants sous Wegovy présentaient une amélioration de la fibrose hépatique sans aggravation de la MASH, contre 22 % dans le groupe placebo ;
- à la fois la résolution de la MASH et la réduction de la fibrose ont été observées chez 32,7 % des patients du groupe sémaglutide et chez 16,1 % de ceux du groupe placebo.
Les résultats ont été publiés dans NEJM (Sanyal, A. J., & al., 2025). L’essai se poursuivra pendant un total de 240 semaines afin de déterminer si les améliorations observées sur l’inflammation et la fibrose après 72 semaines se traduisent par une réduction de la mortalité, du recours à la transplantation hépatique et d’autres événements liés au foie.
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XLG
