Les auteurs de cet article (Lewis, F., & al., Sexually Transmitted Diseases, 2025) ont tenté d’évaluer, en conditions réelles, l’efficacité de la prophylaxie postexposition à la doxycycline (doxy PPE ou doxy PEP) pour réduire les infections transmissibles sexuellement (ITS) chez les hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes (HARSAH), initialement suivis dans une clinique de prophylaxie préexposition au VIH (PrEP ou PPrE) à Philadelphie (États-Unis).
Les données provenant de patients éligibles à la PrEP, ayant ou non reçu une doxy PPE entre le 1er septembre 2019 et le 31 décembre 2023, ont été analysées. Les chercheurs ont utilisé un schéma d’étude de cohorte et des modèles de Cox pour estimer les associations entre la prise de doxy PPE et l’incidence de gonorrhée (Neisseria gonorrhoeae, NG), de chlamydia (Chlamydia trachomatis, CT) et/ou de syphilis. Les chercheurs ont également utilisé un plan d’étude croisé (crossover design) et des modèles de Poisson pour estimer les rapports des taux d’incidence (RTI ou IRR) pour l’ensemble des ITS et pour chaque ITS séparément, chez les individus, durant l’année précédant et suivant l’instauration de la doxy PPE.
Le Health Center #1 (HC#1) est la plus grande des deux cliniques publiques de Philadelphie spécialisées dans les ITS gérées par le Philadelphia Department of Public Health (PDPH). Tous les soins y sont gratuits pour l’ensemble des résidents/tes de Philadelphie, et la plupart des médicaments y sont délivrés sur place. Tout/e patient/e peut s’inscrire au programme de PrEP si il/elle s’estime à risque accru d’acquisition du VIH. Les visites de suivi pour la PrEP sont programmées tous les trois mois. À partir du 1er septembre 2019, tous les HARSAH ainsi qu’un échantillon de femmes âgées de 18 ans et plus sous PrEP anti-VIH se sont vu proposer un traitement par doxy PPE lors des visites de suivi de routine pour la PrEP. Les personnes ayant accepté ont bénéficié d’un counseling supplémentaire leur recommandant de prendre 200 mg dans les 72 heures suivant tout rapport sexuel sans préservatif et de signaler tout effet indésirable à la clinique. En raison des limitations imposées par la délivrance en pharmacie, les patient·e·s ayant accepté la doxy PPE recevaient 12 doses (un flacon contenant 24 comprimés de 100 mg) de doxycycline par période de trois mois.
Résultats détaillés de l’étude
Au total, 508 participants étaient éligibles à l’analyse, 92 ont suivi la PrEP anti-VIH uniquement et 416 (82 %) ont choisi de recevoir au moins un flacon de doxy PPE lors d’une visite pour la PrEP contre le VIH. Aucun effet indésirable grave lié à la doxy PPE n’a été rapporté, et très peu d’arrêts du traitement ont été enregistrés en raison d’effets secondaires (< 10). Parmi les 416 participants ayant reçu la doxy PPE, 350 ont été inclus dans l’analyse croisée.
Tous les participants étaient des HARSAH et la majorité étaient des hommes (d’âge moyen de 28 ans) issus de minorités culturelles. L’âge, l’origine culturelle, les partenaires sexuels (sexe, nombre moyen au cours des 90 derniers jours) étaient similaires chez les participants ayant ou non reçu la doxy PPE. Les bénéficiaires de la doxy PPE dans l’analyse de cohorte ont eu en moyenne un nombre plus élevé de visites en clinique PrEP VIH (3) que les participants suivis uniquement en PrEP pour le VIH (1,5), bien que le nombre de visites ait été similaire entre les deux périodes dans l’analyse selon un plan d’étude croisé. Une proportion plus importante de participants sous doxy PPE que de participants uniquement sous PrEP avaient déclaré une ITS au cours des 12 mois précédents (l’entrée) dans la cohorte – 223 (53,6 %) vs 32 (34,8 %). Dans l’analyse croisée, 26,9 % (n = 94) des participants avaient présenté une ITS au cours des 12 mois précédant leur période « avant-doxy PPE » (c’est-à-dire 12-24 mois avant l’instauration de la doxy PPE).
Analyse de cohorte – comparaison entre patients sous doxy PPE et ceux sous PrEP seulement
Les bénéficiaires de doxy PPE ont présenté 238 ITS incidentes au cours de 314,38 personnes-années (PA) de suivi, soit un taux d’incidence de 0,76. Les participants sous PrEP anti-VIH seule ont présenté 27 ITS au cours de 25,43 PA de suivi, correspondant à un taux d’incidence de 1,06. La prise de doxy PPE a été associée à une réduction du taux de toutes ITS incidentes – avec un rapport de risque (RR) de 0,61 – soit une diminution de 39 %. Par ailleurs, la prise de doxy PPE a aussi été associée à une réduction du taux d’incidence de CT – avec un RR de 0,40 (les taux d’incidence ont diminué de 0,35 à 0,18 entre les groupes PrEP et doxy PPE), soit une diminution de 60 %. On a noté une réduction des taux d’incidence de NG (0,66 vs. 0,55) et de syphilis (0,12 vs 0,07) mais aucune association significative n’a été observée avec l’administration de doxy PPE.
Plan d’étude croisé – comparaison un an avant / après la prise de doxy PPE
L’analyse d’étude croisée a permis de comparer les résultats chez les patients suivant deux périodes : un an avant la prise de doxy PPE et un an suivant la prise de doxy PPE.
Les patients présentaient un résultat positif pour au moins une ITS :
- pour 300/1065 consultations – soit un taux de positivité de 28 %, durant l’année précédant l’instauration de la doxy PPE,
- pour 188/947 consultations – soit un taux de positivité de 20 %, durant l’année suivant l’instauration de la doxy PPE.
Les participants ont présenté une réduction relative de 62 % du taux d’ITS pendant la période de prise de doxy PPE – avec un taux d’incidence qui est passé de 1,19 (avant la période de prise de doxy PPE) à 0,46 (après la prise). En effet, 300 ITS ont été diagnostiquées au cours de 173,91 PA durant leur période sous PrEP seule, contre 188 ITS au cours de 251,93 PA pendant leur période sous doxy PPE, soit un RTI de 0,38. Sous doxy PPE, les participants ont également présenté des réductions relatives des taux d’incidence pour CT (diminution de 72 %, avec RTI = 0,28) et NG (diminution de 51 %, avec RTI = 0,49). Seuls deux participants ont reçu un diagnostic de syphilis au cours de chacune des deux périodes de l’étude.
Conclusion
Les chercheurs ont observé une réduction de l’incidence de toute ITS et de CT lorsqu’ils ont comparé :
- les patients ayant reçu une doxy PPE (doxy PPE + PrEP) à ceux qui n’en avaient pas reçu (PrEP seule),
- l’année précédant la prise de doxy PPE à l’année qui a suivi son initiation.
Dans l’analyse de cohorte, la doxy PPE a été associée à une réduction relative de 39 % du taux d’ITS incidentes et de 60 % du taux d’infections à CT. Dans l’étude croisée (crossover), la doxy PPE a été associée à une réduction relative de 51 à 72 % du taux de toutes ITS (62 %), de NG (51 %) et de CT (72 %).
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XLG
