La compagnie Gilead Sciences a annoncé des résultats préliminaires positifs issus de l’essai de phase 3, ARTISTRY-1 – voir communiqué. Cet essai ouvert a évalué la réponse thérapeutique d’adultes vivant avec le VIH (AVVIH), virologiquement contrôlés, passant d’un schéma à comprimés multiples à un schéma expérimental à comprimé unique associant le bictégravir – 75 mg, et le lénacapavir – 50 mg, (BIC/LEN). L’efficacité de l’association BIC/LEN s’est révélée statistiquement non inférieure à celle des schémas à comprimés multiples. Dans l’essai ARTISTRY-1, le schéma à comprimé unique BIC/LEN, administré une fois par jour (quotidiennement), a atteint le critère principal de succès pour la non-infériorité par rapport aux schémas antirétroviraux de base à comprimés multiples. Le critère principal d’efficacité était la proportion de participants présentant une charge virale VIH-1 ≥ 50 copies/mL à la semaine 48 (S48). Dans l’essai, le BIC/LEN a été globalement bien toléré.
Explication de l’étude
ARTISTRY-1 (NCT05502341) est un essai clinique multicentrique de phase 2/3 comparant l’association expérimentale en prise unique quotidienne du BIC, un inhibiteur de l’intégrase (INI) recommandé dans les directives internationales, et du LEN, un inhibiteur de capside, avec des thérapies administrées chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) présentant une suppression virologique et suivant des schémas thérapeutiques complexes. En phase 3, les participants ont été randomisés selon un ratio 2:1 pour :
- recevoir une association à dose fixe de BIC (75 mg) / LEN (50 mg) ou
- poursuivre leur schéma complexe stable de référence.
Le critère d’évaluation principal était la proportion de patients présentant une ARN du VIH-1 (ARN-VIH-1) ≥ 50 copies/mL à S48. Les critères d’évaluation secondaires clés à S48 comprenaient :
- la proportion de participants maintenant une suppression virologique (charge virale VIH < 50 copies/mL),
- la variation du taux de lymphocytes CD4 par rapport à l’inclusion,
- la proportion de participants présentant des événements indésirables émergents sous traitement (ÉIÉT).
L’évaluation approfondie de cette association expérimentale est analysée dans l’essai ARTISTRY-2 (NCT06333808), un essai de phase 3 randomisé, en double insu, qui évalue l’innocuité et l’efficacité du passage du BIKTARVY® – à savoir des comprimés de bictégravir 50 mg, d’emtricitabine 200 mg et de ténofovir alafénamide 25 mg (B/F/TAF), à une combinaison à dose fixe (ou un seul comprimé) de BIC 75 mg + LEN 50 mg chez des PVVIH virologiquement contrôlées. Les résultats préliminaires pour le critère d’évaluation principal sont attendus d’ici la fin de l’année 2025.
Rappel des résultats de phase 2 à S24
Dans la phase 2 de l’étude (Mounzer, K., & al., Clinical Infectious Diseases, 2025), 128 participants avaient été randomisés selon un ratio 2:2:1 pour :
- recevoir le nouveau régime BIC 75 mg + LEN 25 mg (n = 51 participants),
- recevoir le nouveau régime BIC 75 mg + LEN 50 mg (n = 52 participants),
- poursuivre leur traitement antirétroviral complexe (TAC) (n = 25 participants) pendant ≥ 24 semaines (S24), jusqu’à ce que le dernier participant ait complété la visite de la semaine 24.
Dans cette phase 2, le BIC et le LEN avaient été coadministrés en deux comprimés distincts. Par ailleurs, les participants des groupes BIC + LEN avaient reçu une dose de charge orale de LEN à 600 mg aux jours 1 et 2.
Selon les résultats apportés à S24, la concentration ARN-VIH-1 ≥ 50 copies/mL a été atteinte chez :
- 0/51 participants du groupe BIC 75 mg + LEN 25 mg,
- 1/52 (1,9 %) du groupe BIC 75 mg + LEN 50 mg,
- 0/25 du groupe recevant un schéma thérapeutique complexe (critère d’évaluation principal).
Le seul participant recevant BIC 75 mg + LEN 50 mg qui présentait un taux d’ARN-VIH-1 ≥ 50 copies/mL (178 copies/mL) à S24, a vu ensuite sa charge virale diminuer à < 50 copies/mL sans modification du traitement, à S36.
À S24 : 49/51 participants (96,1 %), 50/52 (96,2 %) et 25/25 (100,0 %) ont maintenu une suppression virologique dans les groupes BIC 75 mg + LEN 25 mg, BIC 75 mg + LEN 50 mg et schémas thérapeutiques complexes, respectivement. Un participant recevant BIC 75 mg + LEN 25 mg et un autre recevant BIC 75 mg + LEN 50 mg ne disposaient pas de données virologiques à S24, les deux ayant interrompu les médicaments de l’étude en raison d’un événement indésirable jugé lié au traitement par l’investigateur (nausées de grade 1 et vomissements de grade 3, respectivement), tandis qu’un autre participant recevant BIC 75 mg + LEN 25 mg a arrêté les médicaments de l’étude pour d’autres raisons. Les trois participants présentaient une dernière valeur disponible d’ARN-VIH-1 < 50 copies/mL (à S4, S12 et S4, respectivement). La suppression virologique (< 50 copies/mL) a donc été maintenue à S24 chez 49/49 participants (100 %), 50/51 (98 %) et 25/25 (100 %) dans les groupes BIC 75 mg + LEN 25 mg, BIC 75 mg + LEN 50 mg et schémas thérapeutiques complexes, respectivement.
À la suite de ces 24 semaines de traitement, les participants avaient la possibilité de participer à la phase d’extension de l’étude et de passer à un régime comprenant du BIC (75 mg) + LEN (50 mg) pour 48 semaines.
Lire le communiqué (Gilead) pour les résultats de phase 3 à 48S.
Accéder aux résultats de la phase 2 à 24S.
XLG
